Ana Cecilia Cepeda Nieto*
Humberto Alejandro Cabello Valdés*
Gustavo de la Peña Sosa*
Víctor de Jesús Suárez Valencia*
Alejandro Zugasti Cruz**
*Facultad de Medicina Unidad Saltillo, UAdeC
** Facultad de Ciancias Químicas, UAdeC
acepedanieto@yahoo.com
La diabetes mellitus (DM) es una de las patologías crónicas degenerativas más comunes en el mundo. Existen dos tipos de DM, las insulino-dependientes (DM1) y las insulino-no dependientes (DM2). Dichas patologías son desordenes heterogéneos, con diversos mecanismos implicados en sus causas.
Las complicaciones de la DM2 pueden ser microvasculares (lesiones de los vasos sanguíneos pequeños) o macrovasculares (lesiones de vasos sanguíneos más gran-des). La DM2 es uno de los factores de riesgos más importantes de presentación para la cardiopatía isquémica, una com-plicación macrovascular. Otras compli-caciones de la DM2 son la enfermedad coronaria, los accidentes cerebro-vascu-lares, la enfermedad arterial periférica, nefropatía, retinopatía y neuropatía [Haffner, 1998; Milievic, 2008].
Estudios epidemiológicos, clínicos y de laboratorio han confirmado la relación entre la cardiopatía y la diabetes mellitus [Asbun, 2006; Ress, 2005], sin embargo, no se ha encontrado información molecular que des-criba dicha relación [Gibbons, 2004].
Estudios de asociación del genoma han identificado que la misma región genómica en el cromosoma 9 se encuentra asociada con la DM2 [Scott,2007; Zeggini,2007] y la enferme-dad arterial coronaria [McPherson, 2007; Helgadottir,2007]. Sin embargo, se ha repor-tado que la susceptibilidad a la DM2 y en-fermedad arterial coronaria son codificadas por diferentes polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) [Broadbent, 2008].
Las causas metabólicas de la DM2 son la combinación de la resistencia a la insulina y la secreción defectuosa de la insulina por medio de las células B pancreáticas. La secreción de insulina disminuye con el avance de la edad, y esta disminución puede acelerarse por factores genéticos. La resistencia a la insulina usualmente precede a la aparición de la DM2, comúnmente acom-pañada por otros factores de riesgos car-diacos: obesidad, hipertensión, dislipidemias y ateroesclerosis. Sin embargo, la lesión mio-cárdica primaria se ha presentado incluso en ausencia de la hipertensión y esclerosis en pacientes diabéticos [Tschöpe, 2004; Finck, 2003]. Diferencias reportadas en los poli-morfismos de longitud en la región 5 ‘ del gen de la insulina humana, han sido encontradas con mayor frecuencia en los sujetos con DM2 que en los sujetos no diabéticos, por lo que podrían ser consideradas como marcadores genéticos para la DM2 [Rotwein, 1983]. Se han notificado algunos marcadores genéticos asociados con el riesgo de enfermedad car-diovascular y resistencia a la insulina: GNB3 (proteína de unión a nucleótido de guanina b polipéptido 3), LPL (proteína Lipoproteína lipasa), ACE (enzima convertidora de an-giotensina I 1 ), GP1BA (glicoproteína plas-mática 1), NOS3 (óxido nítrico sintasa 3), RETN (resistina).
Existe evidencia reciente que la patogenia de la cardiopatía diabética implica la per-turbación en el metabolismo de la energía cardiaca. El gen alpha del receptor activado proliferador de peroxisomas (PPAR) ha sido asociado con la cardiopatía diabética. PPAR alpha es un receptor nuclear que regula la transcripción de genes que están involu-crados en las vías de utilización de los ácidos grasos, incluyendo el transporte, esterifica-ción y oxidación [Finck,2002].
Los estudios de la cardiomiopatía diabética han demostrado una acumulación de colágeno miocárdico que incluye los tipos I, III y IV, lo que lleva a la fibrosis intersticial y perivas-cular que se han correlacionado con la disfunción diastólica y sistólica precoz del ventrículo izquierdo [Mizushige, 2000]. Las ratas transgénicas que expresan el gen de la calicreína 1 (hKLK1) bajo condiciones de cardiomiopatía diabética inducida por estrep-tozotocina, mostraron un efecto cardiopro-tector en términos de la preservación de varias funciones del ventrículo izquierdo, relacionadas con la inhibición de la acu-mulación de contenido de colágeno [Tschope, 2004].
La cardiopatía diabética no es solamente un riesgo independiente de las complica-ciones vasculares diabéticas, es también caracterizada por los defectos de la función de los cardiomiocitos que incluyen la con-tractilidad deteriorada y las propiedades electrofisiológicas anormales. Estudios reali-zados en ratas con DM1 han demostrado que la deficiencia de insulina en DM 1 se encuentra asociada a una regulación baja de la expresión de genes de los canales de potasio dependientes de voltaje cardiaco (Kv2.1, Kv4.2, kv4.3) que da como resultado la depresión de corrientes cardiacas de potasio [Qin,2001; Isbrandt,2000].
Fuente: http://diabetesdm.blogspot.com/2012/03/cardiopatia-isquemica-una-complicacion.html
Las estrategias de manejo para las complicaciones diabéticas requieren de una detección temprana y un control glicémico óptimo para disminuir la progresión de la enfermedad. Esto se ve obstaculizado por el hecho de que el padecimiento generalmente es asintomático en estadios tempranos.
La identificación de mutaciones nuevas y polimorfismos asociados con la cardiopatía isquémica en la población mexicana del Estado de Coahuila podría tener grandes implicaciones en términos de la intervención clínica y manejo de la enfermedad.
Estudios realizados en la Facultad de Medicina Unidad Saltillo de la UAdeC en colaboración con Institutos de Investigación en el extranjero, han identificado 28 mutacio-nes novedosas asociadas a diabetes y cardiopatía isquémica, siendo un hallazgo de investigación importante para descripción y publicación científica.
Referencias
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